报告题目：远程导向的高立体选择性催化糖苷化

报 告 人：李微 研究员 中国药科大学

报告时间：2024年6月24日（周一）16：00

报告地点：电化学楼C512会议室

报告人简介：李微，中国药科大学特聘研究员，2001-2005年在武汉大学获得化学/生物双学士，2005-2010年在中科院上海有机所获得博士学位。美国约翰霍普金斯大学医学院博士后（2010-2012），上海有机所副研究员（2012-2018），2018年被聘为中国药科大学特聘研究员。李微课题组主要从事糖类药物研发为导向的活性糖苷的合成、结构优化、机制研究和相关的新方法开发。在J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed.，J. Med. Chem.等高影响力的期刊上发表论文40余篇。主持国家自然科学基金项目三项，获中国化学会糖化学青年学者奖（2023），江苏省双创人才（2021），新和成-中国化学创新奖（2022），岛津青年学者（2022）等多个学术奖励。

报告简介：糖基在大多数情况下都是依靠异头位的糖苷键与其他单元相连，因此糖苷键的指向即异头位构型格外重要，会显著改变整体分子的空间形状，对生物活性和功能产生显著影响。糖苷化反应中异头位的立体控制，一直是糖化学的重点和难点所在。我们发展了2-diphenylphosphinoyl-acetyl（DPPA）远程导向基团，能够依靠糖给体和受体分子间的氢键作用，在温和的催化O-糖苷化反应中实现同面立体选择性。这种策略不但能够实现高合成难度的含2-脱氧糖和1,2-顺式糖苷等活性单元的糖分子合成，而且是少有的适用于寡糖给体的立体控制策略，目前已经被成功地应用于制备抗肿瘤蓝道霉素糖链和致病菌Citrobacter freundii O-抗原九糖等复杂糖分子的合成当中。近期我们发现DPPA及其类似的diphenylphosphinoyl（DPP）基团，在与碱基的N-糖苷化中诱导出的则是完全相反的异面立体选择性，能够直接用于高效合成多种2’-脱氧核苷活性分子。